今天,國際權威學術期刊《自然》在線發表了中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所/國家蛋白質科學中心(上海)許琛琦研究員領導的研究組的最新成果,首次證明鈣離子能改變脂分子功能來幫助T淋巴細胞(簡稱T細胞)活化,提高T細胞對外來抗原的敏感性,從而幫助機體清除病原體。這項新成果對治療自身免疫病、慢性病毒感染、腫瘤等多種與T細胞相關的疾病有很好的指導意義。該論文也是新成立的國家蛋白質科學中心(上海)的第一篇學術論文。
人體的免疫系統復雜而精確,其中T細胞是一種關鍵的功能細胞,是保證機體健康的基礎,與腫瘤、艾滋病、免疫缺陷癥等疾病直接相關。艾滋病病毒正是通過感染T細胞從而破壞免疫系統并使人致病。
據許琛琦介紹,T細胞發揮功能的基礎是識別外來抗原,這項功能由T細胞抗原受體(TCR)來行使。每一個T細胞表面都有幾千個TCR,TCR的周圍是脂質分子,它們通過靜電力將TCR的活化位點屏蔽起來,保證它們在沒有抗原的時候不會活化,接受抗原刺激后則快速活化。
鈣離子在細胞內擔任非常重要的“信號使者”角色。T細胞被抗原活化后,細胞外的鈣離子會通過鈣離子通道流入細胞內,細胞內鈣離子濃度會在數秒之內提高10倍,并維持幾個小時。這些鈣離子能夠直接結合TCR周圍的脂質分子,中和它們的負電荷,從而解除脂質分子對TCR活化位點的屏蔽,幫助TCR活化,將比較弱的抗原刺激信號放大,使得T細胞獲得完全的效應功能。這種機制大大提高了T細胞對抗原的敏感性。
美國科學院院士,斯坦福大學醫學院免疫、移植與感染研究所所長、著名免疫學家Mark Davis教授指出,這項工作令人激動,揭示了鈣離子對TCR活化及其T細胞生理功能的重要作用,解決了T細胞活化的一個關鍵性問題。