17年研發長跑后，國內第二款HPV疫苗獲批，以后還會缺苗嗎？
結束17年長跑。3月25日，沃森生物表示，旗下公司玉溪澤潤自主研發和生產的雙價人乳頭瘤病毒疫苗(HPV2疫苗)——沃澤惠®獲得國家藥品監督管理局的上市批準。這是國內獲批的第二款二價HPV疫苗，玉溪澤潤亦是全球第4家獲得宮頸癌疫苗上市許可的企業。
在此之前的2019年12月，萬泰生物旗下的二價HPV疫苗取得注冊證書，萬泰生物成為全球第三家獲得宮頸癌疫苗上市許可的企業，也成為第一個獲批國產的HPV疫苗。2020年5月，該疫苗正式投入市場，國內HPV疫苗短缺狀況有所緩解。該疫苗同時也給萬泰生物帶來可觀的收入，萬泰生物在疫苗領域的收入持續增高，2021年度疫苗產品收入達到32.8億元，同比增長360.75%，毛利率92.78%。
對于一直處于缺苗狀態的HPV疫苗來說，這一款HPV疫苗獲批，或許能再次緩解HPV疫苗短缺的局面。
玉溪澤潤HPV二價苗產能達3000萬劑
3月24日，國家藥品監督管理局官網的“批件發布”欄公布，玉溪澤潤的雙價人乳頭瘤病毒疫苗(畢赤酵母)獲批，批準文號分別為國藥準字S20220011、國藥準字S20220012。
根據沃森生物3月25日發布消息，這款雙價人乳頭瘤病毒疫苗(HPV2疫苗)產品名稱為沃澤惠®，免疫接種適應人群為9-30歲女性，免疫程序為3針(0、2、6月)，9-14歲女性也可采用2針程序(0、6月)，由此而能提高免疫接種覆蓋率，降低接種成本。
資料顯示，玉溪澤潤為上海澤潤生物科技有限公司100%控股企業，上海澤潤為上市公司沃森生物直接控股58.66%的子公司。
記者了解到，該二價HPV疫苗的研發由上海澤潤進行，歷時17年，2011年6月獲得藥物臨床試驗批件進入臨床試驗階段，2012年正式成為沃森生物的控股子公司，2020年4月完成III期臨床試驗獲得臨床試驗報告。
長線研發的背后，上海澤潤跟很多創新藥企一樣，長期虧損。根據沃森生物2021年度報告，子公司上海澤潤2021年度的營業收入為4.5萬元，凈利潤為-6461萬元。截至2021年底，上海澤潤的凈資產為7.97億元。
此外，沃森生物2021年度業績也出現下滑。報告期凈利潤為4.27億元，同比下降57.36%。研發費用支出6.21億元，同比增長252.13%。沃森生物表示，公司旗下的九價HPV疫苗正在開展Ⅲ期臨床研究的各項前期準備工作。
業績報表并不好看的背后，沃森生物的二價HPV疫苗或許會帶來收獲期。
沃森生物表示，沃澤惠®將由云南省玉溪市高新區沃森生物疫苗產業園中的玉溪澤潤獨家生產，按我國GMP和世衛組織法規要求設計，現已建成了產能達3000萬劑HPV二價疫苗的現代化生產基地，“能有效緩解我國HPV疫苗依靠進口、且售價昂貴的窘境。”
以目前已經上市的二價疫苗“馨可寧”為例，每支均價為329元，且一直處于供不應求的狀態。以此來看，沃森生物在HPV二價市場上，依然有很大發揮空間。
HPV造富？萬泰生物、智飛生物業績飆升
在企業虧損也要做HPV疫苗研發的背后，是全球HPV“一針難求”的市場緊缺局面依然待解。90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染，接種疫苗是預防HPV感染的最有效方法。近幾年，宮頸癌知識的普及，逐漸帶熱宮頸癌疫苗市場。
資料顯示，除剛剛獲批但仍未正式上市的沃澤惠外，目前我國大陸可以接種的HPV疫苗有4種，分別是國產的二價疫苗馨可寧(廈門萬泰滄海生產)和進口的二價疫苗希瑞適(葛蘭素史克生產)以及進口的四價疫苗佳達修(默沙東生產)、九價疫苗佳達修9(默沙東生產)。
作為唯一一款正式上市的國產HPV疫苗，萬泰生物旗下的二價宮頸癌疫苗“馨可寧®”適用于9-45歲女性，15-45歲接種3針，9-14歲接種2針，是國內首家在9-14歲獲批2針法的宮頸癌疫苗產品。
馨可寧上市后銷量大增。數據顯示，廈門萬泰滄海2021年度的營業收入為24億元，凈利潤為14.74億元，為萬泰生物旗下最為賺錢的子公司。
數據顯示，萬泰生物在疫苗領域的收入持續增高，2021年度疫苗產品收入達到32.8億元，同比增長360.75%，毛利率92.78%。
這背后，我國2021年度批簽發的HPV疫苗數量也在增加。萬泰生物年報數據顯示，2021年，我國雙價HPV疫苗合計實現簽批發181批次，同比增長 269%，九價HPV疫苗實現批簽發44批次，同比增長83%。
九價HPV疫苗的批簽發增長，帶來了上市公司智飛生物的業績飛漲。
根據智飛生物2022年2月發布的2021年度業績快報，公司2021年度的營業總收入為306億元，歸屬于上市公司股東的凈利潤為101.97億元，分別同比上漲101.68%、208.88%。
智飛生物將2021年度的業績增長，歸因在了公司自主產品與代理產品銷售均持續穩步提升上。資料顯示，在全球HPV疫苗市場中，目前由默沙東掌握著全球最核心的生產能力以及定價權。2012年，智飛生物簽下默沙東的獨家代理協議，默沙東在中國大陸區向智飛生物獨家供應HPV疫苗。
2017年、2018年 默沙東的四價HPV疫苗、九價HPV疫苗相繼進入中國市場，智飛生物成為國內的最大贏家。
數據顯示，智飛生物在2019年、2020年度的營業總收入分別為105.87億元、151.9億元，其中代理產品營業收入分別為91.89億元、139.55億元。2021年智飛生物的最高總市值曾超過3600億，蔣仁生及其家族也以244億美元的身價，位列2021福布斯全球富豪榜第69名。
HPV疫苗缺口之下，誰會成為中國“默沙東”？
我國HPV疫苗市場缺口依然巨大。智飛生物與默沙東合作后，進口到中國大陸的四價和九價疫苗每年只有幾百萬支，HPV九價疫苗、四價疫苗依然緊缺。數據顯示，2020年度默沙東的四價HPV疫苗獲得批簽發量為721.94萬支；九價HPV疫苗獲得的批簽發量506.6萬支。
此前國信證券發布研報認為，國內9-45歲適齡女性約3.6億人，從2017年國內引進HPV產品至今，批簽發總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率約5.5%，仍處于低位。以3針免疫程序、300元/支價格及50%存量滲透率計算，存量市場規模達1500億。
另一邊，HPV疫苗賽道的競爭壓力也在加大。根據瑞科生物3月21日發布的港股上市材料，目前中國有17款HPV候選疫苗處于臨床試驗階段，大多數正在進行臨床試驗的為二價、四價、九價疫苗。
據了解，沃森生物(上海澤潤)、萬泰生物(北京萬泰生物)、上海博唯、康樂衛視、瑞科生物的HPV九價疫苗均已進入臨床三期階段。
萬泰生物在2021年年報稱，“旗下九價 HPV 疫苗正在進行三期臨床 試驗及商業化生產設施的建設，研制進度在國內同類產品中處于領先地位”。沃森生物在年報中表示，目前“九價HPV疫苗正在開展Ⅲ期臨床研究的各項前期準備工作”。
此外，還有如上海博唯的四價HPV疫苗、中國國藥集團的四價HPV疫苗也均進入臨床三期試驗中。
據了解，不同的“價”代表可以預防的病毒數量，九價成為最受歡迎的HPV疫苗，也是市場上最緊缺的HPV疫苗。目前，四價HPV疫苗和二價HPV疫苗的接種也同樣需要預約，有的需要排隊數月。
值得注意的是，HPV疫苗的接種講究時機，所以我國目前用政策推動讓更多人接種HPV疫苗。
2021年9月，國務院印發 《中國婦女發展綱要和中國兒童發展綱要》提出推進適齡婦女HPV疫苗接種試點工作，目前廣東、四川成都、江蘇無錫等都開始了適齡女生的HPV疫苗免費接種或者提供接種補助。
新京報貝殼財經記者 李云琦