上海生命科學院生物化學與細胞生物學研究所張永蓮院士領銜指導的男性生殖生物學研究又取得新進展,張院士歷時多年研究男性生殖生物學,該項目剛剛獲得2008年度國家自然科學獎二等獎。
張永蓮院士1935年出生于上海,2001年當選為中國科學院院士,是我國著名的分子內分泌學家,張永蓮院士在60歲時開始進入男性生物調控研究領域,研究與精子成熟相關的功能基因組和蛋白,歷經多年的5年的努力,在全世界首次發現生殖系統中的第一個具有抗菌功能的特異基因Binb,它受雄激素調控,在性成熟期高度表達,所編碼的肽具有天然抗菌作用,并可能與生育有關,該文章2001年發表在Science雜志上(Peng Li et.al. (2001) An Antimicrobial Peptide Gene Found in the Male Reproductive System of Rats. Science 291(5509):1783-1785),邁向了找尋調控精子成熟的“基因鑰匙”征途。
張永蓮院士研究組從人口數量與質量調控需求、后基因組時代的生殖生物學學科前沿出發,創新地設立了一個嶄新的器官(附睪)功能基因組研究課題,旨在為男性避孕藥研制、男性不育癥診治和性傳播疾病防治提供理論指導。
2009年1月,張永蓮院士在該項目的研究成果刊登在2008年12月31日的PLoS One上。文章標題為:An Epididymis-Specific Secretory Protein HongrES1 Critically Regulates Sperm Capacitation and Male Fertility。主要論證了一個附睪分泌蛋白HongrES1對精子發育與男性生育能力的關鍵調控作用。
HongrES1是一類新發現絲氨酸蛋白酶抑制劑(serine proteinase inhibitor,SERPIN)家族的一員,是附睪分泌的一種蛋白,受雄激素正調節的蛋白。張永蓮院士發現,在體外實驗中,用HongrES1特異性抗體與精子細胞共孵育會發現有明顯促進精子成熟的功效。而用RNAi技術下調活體大鼠體內的HongrES1蛋白時,大鼠的精子成熟比例明顯升高。然而,若用遺傳技術將HongrES1基因剔除會導致大鼠的繁殖能力受損,導致子代胎兒畸形。
這些研究結果證實HongrES1是一個調節精子發生與男性生育能力的蛋白。